Xaira 的抗体设计走到实验台:难靶点找到可继续优化的候选
AI for Science / 生物医药 · 8.6/10 · 建议看实验设计
Xaira 在 10 月 2 日公开两组 X-Design 抗体设计案例。很多生成蛋白的演示只报告“能不能结合目标”;药物研发还得问它像不像人类抗体、是否便于制造、能否跨物种实验,以及结合之后是否真的阻断目标功能。Xaira 说,新版本模型会同时顾及这些要求,再把设计出的序列送进湿实验筛选。团队此前另文解释了“可继续推进的结合分子”的标准。
第一组 XA-1 实验设计了 182 条 VHH 抗体序列,得到 18 条经质量控制确认的结合分子,其中一条在三周湿实验后已具备继续推进的性质,再经一轮优化,整个实验流程七周得到先导分子。但这个速度有前提:目标表位已经选好,抗原和试剂也已准备。第二组 XA-4 更难:针对一个传统 VHH 文库筛选和羊驼免疫都没拿到功能性结合分子的 GPCR,团队设计了 6 万条序列,从中选 92 条复测,确认 7 条结合、6 条有功能抑制;最佳候选在细胞实验中达到 183 nM 的 IC50,现处于先导优化阶段。
这是比“生成多少条看起来像抗体的序列”更接近研发现场的证据,却还不是药物成功。两组都是公司内部项目,靶点身份、完整数据和模型权重未公开;Xaira 自己也说,系统性的跨靶点评估还在后面。尤其不能把“进入先导优化”写成“进入临床”,或把两个案例推成对所有难靶点有效。